Czy jednoczesne stosowanie kodeiny z diklofenakiem lub ranitydyną nasila działania niepożądane lub spowalnia eliminację tego leku z organizmu?

Nie ma bezpośrednich przeciwwskazań do stosowania leków zawierających kodeinę z diklofenakiem lub ranitydyną (w tym wypadku jest to tylko użycie teoretyczne, gdyż leki z ranitydyną zostały wycofane z obrotu). Leki te można stosować jednocześnie, pod warunkiem zachowania odpowiedniego dawkowania, ustalonego z lekarzem.

Rzeczywiście kodeina jest metabolizowana głównie na drodze glukuronidacji do 6-glukuronidu kodeiny. Mniejszy szlak metabolizmu obejmuje O-demetylację prowadząc do powstania morfiny, N-demetylację do norkodeiny oraz zarówno O- jak i N-demetylację do normorfiny.
To właśnie jej metabolity, czyli 6-glukuronid kodeiny i morfina odpowiedzialne są za działanie przeciwbólowe. Prawdą jest, iż łączenie morfiny z ranitydyną może hamować glukuronidację morfiny i zwiększać ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych oraz łącznie diklofenaku z morfiną hamuje glukuronidację morfiny, co wydłuża czas jej eliminacji z organizmu. Nie znalazłam informacji o przeciwwskazaniach dotyczących łączenia ranitydyny czy diklofenaku z lekami zawierającymi kodeinę. Wiadomo natomiast, iż leki zaburzające o- demetylację kodeiny do morfiny mogą nasilać toksyczne działanie leków zawierających kodeinę.

W przypadku kodeiny istotne interakcje mogą wystąpić na poziomie inhibicji enzymu CYP2D6, leki tego typu mogą obniżać jej skuteczność. Jeśli chodzi o pobudzenie (indukcję) tego enzymu - izoforma CYP2D6 nie ulega indukcji przez inne leki. Większą rolę w przyspieszonym metabolizmie substratów CYP2D6 odgrywa zmienność genetyczna. Może się zdarzyć, iż u niektórych pacjentów leki z kodeiną będą znacznie szybciej lub znacznie wolniej metabolizowane.