Źródło: Rejestr Produktów Leczniczych
Data ostatniej weryfikacji: 2019-10-30
lek na receptę, iniekcja, Kwas pamidronowy (pamidronic acid)
, Chiesi
Dawka:
Opakowanie:
Koszyk:
Ulotki Pamitor dla opakowania 1 ampułka (0,015 G/1 ML).
Źródło: Rejestr Produktów Leczniczych
Data ostatniej weryfikacji: 2019-10-30
Microsoft Word - Pamitor_2016.01.14_PIL_PRAC_rec_final
Pamitor_PIL_PRAC_final ULOTKA DLA PACJENTA
Pamitor_PIL_PRAC_final
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Pamitor,
15 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji,
Dinatrii pamidronas
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.
1. Co to jest Pamitor i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pamitor
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Pamitor
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Substancja czynna leku Pamitor należy do grupy leków zwanych bisfosfonianami, działającymi na składniki mineralne kości. Bisfosfoniany hamują proces resorpcji kości, dzięki czemu równowaga między ciągłym tworzeniem kości a jej resorpcją jest przesunięta w kierunku procesu tworzenia kości.
Pamitor stosuje się w leczeniu następujących stanów związanych ze zwiększoną aktywnością komórek odpowiedzialnych za resorpcję kości:
Ostrzeżenia i środki ostrożności Leku Pamitor nie należy podawać w postaci jednorazowego, szybkiego wstrzyknięcia (bolus), ale zawsze powinien być rozcieńczony i podawany w powolnej infuzji dożylnej.
Nie należy podawać leku Pamitor z płynami infuzyjnymi zawierającymi wapń.
Nie należy podawać leku Pamitor do tętnicy.
W przypadku zaburzeń czynności nerek, szybkość infuzji należy zmniejszyć.
Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby. Z tego względu nie można podać zaleceń dla tej grupy pacjentów.
Pacjenci w trakcie leczenia stomatologicznego lub planujący zabieg z zakresu chirurgii szczękowej, np.
ekstrakcję zęba, powinni powiedzieć lekarzowi o stosowaniu leku Pamitor.
Pacjenci, u których w trakcie stosowania leku Pamitor pojawił się jakiegokolwiek ból w obrębie uda, biodra lub pachwiny, powinni poinformować o tym lekarza.
Dzieci i młodzież Leku Pamitor nie stosowano dotychczas u dzieci. Do momentu uzyskania wystarczających danych klinicznych, Pamitor można stosować jedynie u osób dorosłych.
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Inne leki mogą wpływać na działanie leku Pamitor lub Pamitor może wpływać na działanie innych leków.
Nie obserwowano interakcji z lekami stosowanymi powszechnie w terapii nowotworów.
Stosowanie leku Pamitor jednocześnie z kalcytoniną1 u pacjentów ze znacznie zwiększonym stężeniem wapnia we krwi może powodować nasilenie działania leku prowadzące do zbyt szybkiego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy.
Substancja czynna leku Pamitor wiąże się z mineralnymi składnikami kości i tym samym może wpływać na wyniki scyntygrafii kości (badanie radiologiczne).
Leku Pamitor nie należy podawać z innymi bisfosfonianami, ponieważ nie zbadano skutków takiego leczenia.
Nie należy podawać leku Pamitor z płynami infuzyjnymi zawierającymi wapń.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza.
Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania pamidronianu u kobiet w ciąży. Z tego powodu, nie należy stosować leku Pamitor u kobiet w ciąży, z wyjątkiem przypadków zwiększonego stężenia wapnia we krwi, zagrażającego życiu.
Brak danych dotyczących ilości leku Pamitor wydzielanego do mleka karmiących kobiet. Z tego powodu leku Pamitor nie należy stosować w czasie karmienia piersią.
Rzadko, bezpośrednio po podaniu leku może wystąpić senność i (lub) zawroty głowy.
W takich przypadkach nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych lub wykonywać innych czynności związanych z ryzykiem spowodowania wypadku.
Podawanie leku Pamitor jest skomplikowane i powinno odbywać się wyłącznie w warunkach szpitalnych przez pracowników służby zdrowia.
Lek podaje się w powolnej infuzji dożylnej po rozcieńczeniu go roztworem chlorku sodu 0,9 % lub roztworem glukozy2 5%.
Przerzuty nowotworowe do kości i szpiczak mnogi związane głównie z resorpcją kości
W leczeniu przerzutów nowotworowych do kości i w szpiczaku mnogim zalecane dawkowanie leku Pamitor wynosi 90 mg w pojedynczej infuzji co 4 tygodnie.
U pacjentów z przerzutami do kości, którzy poddawani są chemioterapii w odstępach 3-tygodniowych, można podawać lek Pamitor również z zachowaniem 3-tygodniowych odstępów.
Zwiększone stężenie wapnia we krwi z powodu chorób nowotworowych
Przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia pacjent musi być odpowiednio nawodniony.
Dawka całkowita ,którą należy podać podczas jednej kuracji, zależy od stężenia wapnia w surowicy pacjenta przed rozpoczęciem kuracji.
Całkowita dawka leku Pamitor może być podana zarówno w jednej infuzji, jak również w kilku infuzjach w ciągu następujących po sobie 2 do 4 dni. Maksymalna dawka na pełną kurację wynosi 90 mg, zarówno w pierwszym cyklu, jak i w kolejnych powtarzanych cyklach.
Zwykle po 24 do 48 godzinach od podania leku Pamitor obserwuje się zmniejszenie stężenia wapnia w osoczu, a prawidłowe stężenie (normalizacja) osiągane jest zazwyczaj w ciągu 3 do 7 dni. Jeśli stężenie wapnia nie zmniejszy się do wartości prawidłowych, leczenie można powtórzyć. Czas potrzebny do osiągnięcia prawidłowego stężenia wapnia we krwi po rozpoczęciu leczenia lekiem Pamitor może różnić się u poszczególnych pacjentów, a kurację można powtórzyć w przypadku ponownego zwiększenia stężenia wapnia we krwi.
Skuteczność leku Pamitor zmniejsza się wraz z ilością stosowanych kuracji.
Zalecana dawka całkowita w na jeden cykl leczenia lekiem Pamitor wynosi od 180 do 210 mg. Lek można podać w 6 pojedynczych dawkach po 30 mg raz na tydzień lub w 3 pojedynczych dawkach po 60 mg co drugi tydzień.
W przypadku stosowania pojedynczych dawek po 60 mg, zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki początkowej 30 mg.
O ile lekarz uzna to za konieczne, leczenie można powtórzyć po upływie 6 miesięcy.
Nie ma doświadczenia klinicznego ze stosowaniem pamidronianu u dzieci.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Pamitor
Objawy przedawkowania to: gorączka, niskie ciśnienie krwi, drgawki ze zmniejszeniem stężenia wapnia we krwi, zaburzenia percepcji narządów zmysłów. W takich przypadkach lekarz zastosuje odpowiednie leczenie wspomagające.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane po podaniu leku Pamitor mają zazwyczaj charakter łagodny i przemijający.
Najczęstszym z nich są bezobjawowe zmniejszenie stężenia wapnia we krwi i gorączka (zwiększenie temperatury ciała o 1°C do 2°C), które występują zwykle w ciągu pierwszych 48 godzin od pierwszej infuzji. Gorączka najczęściej ustępuje samoistnie i nie powoduje konieczności leczenia. Objawowe zmniejszenie stężenia wapnia występuje rzadko.
Działania niepożądane wymieniono według częstości występowania określonej następująco:
Bardzo często (≥ 1/10): występuje u co najmniej 1 na 10 leczonych pacjentów
Często (≥ 1/100 do < 1/10): występuje u 1 do 10 na 100 leczonych pacjentów
Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100): występuje u 1 do 10 na 1000 leczonych pacjentów
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000): występuje u 1 do 10 na 10 000 leczonych pacjentów
Bardzo rzadko (< 1/10 000): występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów
Nieznane częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Bardzo rzadko: uczynnienie wirusa opryszczki, uczynnienie wirusa półpaśćca
Często: niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby limfocytów we krwi
Bardzo rzadko: zmniejszenie liczby krwinek białych we krwi
Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często: reakcje alergiczne (nadwrażliwość) włącznie z reakcjami, skurcz oskrzeli, duszność, pokrzywka oraz obrzęk warg, powiek, języka (tak zwany obrzęk Quinckego lub naczynioruchowy)
Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny
Często: parestezje, tężyczka, ból głowy, bezsenność, senność
Niezbyt często: drgawki, pobudzenie, zawroty głowy, letarg
Bardzo rzadko: dezorientacja, omamy wzrokowe
Często: zapalenie spojówek
Niezbyt często: zapalenie poszczególnych części gałki ocznej (tęczówki, ciała rzęskowego)
Bardzo rzadko: zapalenie twardówki lub jej powierzchni, widzenie żółtych barw
Nieznane: zapalenie oczodołu
Bardzo rzadko: jeśli u pacjenta wystąpi ból ucha, wydzielina z ucha i (lub) zakażenie ucha, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Mogą to być objawy uszkodzenia tkanki kostnej w uchu.
Często: migotanie przedsionków
Niezbyt często: zmniejszone ciśnienie krwi
Bardzo rzadko: niewydolność lewej komory z powodu nadmiernej ilości płynu w sercu, obrzęk płuc, trudności w oddychaniu, zastoinowa niewydolność serca, obrzęk
Często: zwiększone ciśnienie krwi
Niezbyt często: zmniejszone ciśnienie krwi
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadko: zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych, śródmiąższowa choroba płuc
Często: nudności, wymioty, brak apetytu, ból brzucha, biegunka, zaparcie, zapalenie błony śluzowej żołądka
Niezbyt często: niestrawność
Często: wysypka
Niezbyt często: świąd
Często: przemijający ból kości, bóle stawów, bóle mięśni, uogólnione bóle
Niezbyt często: kurcze mięśni, martwica kości
Niezbyt często: ostra niewydolność nerek
Rzadko: ogniskowe zwapnienie kłębuszków nerkowych, stan związany z obecnością białka w moczu, zmniejszeniem stężenia białka we krwi i obrzękiem (tak zwany zespół nerczycowy)
Bardzo rzadko: pogorszenie istniejącej choroby nerek, krwiomocz, zaburzenia czynności kanalików nerkowych, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: gorączka i objawy grypopodobne, czasami ze złym samopoczuciem, dreszczami, uczuciem zmęczenia i nagłym zaczerwienieniem twarzy
Często: odczyny w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, obrzęk, stwardnienie, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył)
Bardzo często: zbyt małe stężenie wapnia we krwi, zbyt małe stężenie fosforanów we krwi
Często: zbyt małe stężenie potasu4 we krwi, zbyt małe stężenie magnezu3 we krwi
Bardzo rzadko: zbyt duże stężenie potasu we krwi, zbyt duże stężenie sodu we krwi.
Często: zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi
Niezbyt często: nieprawidłowe wskaźniki prób czynnościowych wątroby, zwiększenie stężenia mocznika5 w surowicy krwi
Niektóre z wymienionych wyżej działań niepożądanych mogą być wynikiem choroby podstawowej.
Dane uzyskane z badań po wprowadzeniu leku do obrotu:
U pacjentów leczonych bisfosfonianami zgłaszano rzadko o przypadkach martwicy kości (obejmującą głównie szczękę i żuchwę).
U wielu pacjentów stwierdzono oznaki miejscowego zakażenia, w tym zapalenia szpiku. Większość zgłoszeń dotyczy pacjentów z rozpoznaniem raka, po ekstrakcji zębów lub innych zabiegach stomatologicznych. Istnieją różne czynniki ryzyka martwicy kości szczęki i żuchwy, takie jak rozpoznanie raka, jednoczesne stosowanie innych terapii (np. chemioterapii, radioterapii, leczenie kortykosteroidami) oraz obecność współistniejących chorób (np. niedokrwistość, koagulopatie, zakażenia, istniejąca wcześniej choroba błony śluzowej jamy ustnej). Mimo, że nie potwierdzono bezpośredniego związku przyczynowo-skutkowego, należy unikać zabiegów z zakresu chirurgii szczękowej, ponieważ proces gojenia się ran może być wydłużony.
W rzadkich przypadkach mogą wystąpić nietypowe złamania kości udowej szczególnie u pacjentów długotrwale leczonych z powodu osteoporozy. Należy zwrócić się do lekarza w przypadku pojawienia się bólu, osłabienia lub uczucia dyskomfortu w okolicy uda, biodra lub w pachwinie, ponieważ może to już wcześniej wskazywać na prawdopodobieństwo wystąpienia złamania kości udowej.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel. (22) 49 21 301, faks (22) 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania nieotwartej ampułki.
Trwałość świeżo sporządzonych roztworów z użyciem roztworu chlorku sodu 0,9% lub roztworu glukozy 5% utrzymuje się przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. Niewykorzystany roztwór leku należy wyrzucić.
Nie należy stosować leku Pamitor po upływie terminu ważności zamieszczonym na pudełku. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Pamitor_PIL_PRAC_final
Co zawiera Pamitor
Substancją czynną leku jest disodu pamidronian.
1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 15,0 mg disodu pamidronianu.
Pozostałe substancje pomocnicze to: sodu chlorek, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH), kwas solny (do ustalenia pH), woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda Pamitor i co zawiera opakowanie Pamitor jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzaniu roztworu do infuzji w ampułkach z polietylenu umieszczonych w tekturowym pudełku.
Pamitor jest dostępny w opakowaniach zawierających:
1 ampułkę po 1 ml, 2 ml, 4 ml lub 6 ml 4 ampułki po 1 ml, 2 ml, 4 ml lub 6 ml.
Jedna ampułka po 1 ml zawiera 15 mg disodu pamidronianu.
Jedna ampułka po 2 ml zawiera 30 mg disodu pamidronianu.
Jedna ampułka po 4 ml zawiera 60 mg disodu pamidronianu.
Jedna ampułka po 6 ml zawiera 90 mg disodu pamidronianu.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Chiesi Pharmaceuticals GmbH,
Gonzagagasse 16/16, A-1010 Wiedeń,
Austria
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego Polsce: Chiesi Poland Sp. z o.o., Al. Jerozolimskie 134, 02-305 Warszawa
Telefon: (22) 620 14 21
Faks: (22) 652 37 79 e-mail: info-pl@chiesi.com
Data ostatniej aktualizacji ulotki: Logo Chiesi
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Pamitor, 15 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dinatrii pamidronas
Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory resorpcji kości.
Kod ATC: M 05 BA 03
Pamidronian disodu, substancja czynna produktu leczniczego Pamitor, jest silnym inhibitorem osteoklastycznej resorpcji tkanki kostnej.
In vitro wiąże się silnie z powierzchnią kryształów hydroksyapatytu i hamuje ich tworzenie i rozpuszczanie. Hamowanie osteoklastycznej resorpcji tkanki kostnej in vivo może przynajmniej częściowo zależeć od wiązania się produktu się z mineralnymi składnikami tkanki kostnej.
Pamitor_PIL_PRAC_final
Pamidronian hamuje dostęp prekursorów osteoklastów do powierzchni tkanki kostnej i zapobiega ich przekształcaniu w dojrzałe, resorbujące osteoklasty. Jednak wydaje się, że główny sposób działania in vitro i in vivo produktu zależy od miejscowego i bezpośredniego hamowania resorpcji przez bisfosfoniany związane z tkanką kostną.
Badania doświadczalne wykazały, że pamidronian hamuje indukowaną przez nowotwory osteolizę, gdy podaje się go przed wszczepianiem lub podczas wszczepiania komórek nowotworowych.
Biochemicznymi wskaźnikami hamującego wpływu pamidronianu na hiperkalcemię w przebiegu chorób nowotworowych są zmniejszenie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy krwi oraz wtórnie zmniejszenie wydalania wapnia, fosforanów i hydroksyproliny w moczu.
Normalizacja stężenia wapnia w osoczu w przypadku odpowiednio nawodnionych pacjentów może również normalizować osoczowe stężenie parathormonu (PTH), które jest zmniejszone w wyniku hiperkalcemii.
Hiperkalcemia może prowadzić do zmniejszenia objętości płynu pozakomórkowego oraz zmniejszeniu współczynnika przesączania kłębuszkowego (ang. GFR). Pamidronian, przez zmniejszenie stężenia wapnia we krwi poprawia przesączanie kłębuszkowe i u większości pacjentów zmniejsza zbyt duże stężenie kreatyniny w surowicy.
Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do kości z przewagą procesów litycznych wykazały, że pamidronian długotrwale zmniejsza bóle kości, co pozwoliło również na zmniejszenie zużycia leków przeciwbólowych. Pamidronian podawany w połączeniu ze standardowym leczeniem przeciwnowotworowym, opóźniał progresję przerzutów nowotworowych do kości. Ponadto, w przypadku osteolitycznych przerzutów nowotworowych do kości, opornych na leczenie cytotoksyczne i hormonalne, radiologicznie potwierdzoną sklerotyzację ognisk można było wykazać w 11 do 17 % przypadków.
Korzystne wyniki leczenia pamidronianem uzyskiwano również u pacjentów z chorobą Pageta, która charakteryzuje się występowaniem miejscowych ognisk zwiększonej resorpcji kości i tworzeniem jakościowych zmian w przebudowie tkanki kostnej. Remisja tej choroby, potwierdzona badaniem scyntygraficznym kości, objawiala się zmniejszeniem stężenia hydroksyproliny w moczu i fosfatazy alkalicznej w surowicy oraz poprawą stanu klinicznego pacjenta.
W chorobach kości takich jak osteoporoza, efekt działania produktu leczniczego Pamitor jest podobny, jak w przypadku innych bisfosfonianów. Jednakże dane pochodzą wyłącznie z otwartych badań klinicznych lub badań na małej liczbie pacjentów.
Właściwości farmakokinetyczne
Dane ogólne:
Pamidronian ma duże powinowactwo do tkanek uwapnionych. W czasie doświadczeń nie zaobserwowano całkowitej eliminacji pamidronianu z organizmu, dlatego tkanka zawierająca wapń jest uznawana jako miejsce „pozornej eliminacji”.
Wchłanianie:
Pamidronian podaje się w infuzji dożylnej. Całkowite wchłonięcie zostaje osiągnięte w momencie zakończenia infuzji.
Dystrybucja:
Po rozpoczęciu infuzji stężenie pamidronianu w osoczu krwi szybko się zwiększa, a po jej zakończeniu równie szybko maleje. Pozorny okres półtrwania w osoczu wynosi około 0,8 godziny. Stężenie w stanie stacjonarnym występuje zatem podczas infuzji trwającej przynajmniej 2 - 3 godziny. Po dożylnej infuzji 60 mg pamidronianu w ciągu 1 godziny osiągane maksymalne stężenie w osoczu wynosi 10 nmol/ml.
Pozorny klirens osocza wynosi około 180 ml/min.
U zwierząt i ludzi, po podaniu każdej dawki pamidronianu taki sam odsetek dawki pozostaje w organizmie. Kumulacja pamidronianu w kościach nie jest więc ograniczona zdolnością wiązania i zależy wyłącznie od całkowitej dawki otrzymanej w trakcie leczenia. Stopień wiązania pamidronianu z białkami osocza w układzie krążenia jest względnie mały (ok. 54%) i zwiększa się wraz ze wzrostem stężenia wapnia na skutek zmian chorobowych w kościach.
Wydalanie:
Badania na zwierzętach wykazały, że wątrobowe i metaboliczne wydalanie pamidronianu jest nieznaczne i że jest on wydalany prawie całkowicie przez nerki. Po infuzji dożylnej, w ciągu 72 godzin można wykryć w moczu około 20 - 55% dawki pamidronianu w niezmienionej formie. Z badań eksperymentalnych wynika, że reszta dawki pozostaje w organizmie. Odsetek dawki pozostałej w
Pamitor_PIL_PRAC_final organizmie nie zależy ani od wielkości dawki (w zakresie 15 - 180 mg) ani od czasu infuzji (w zakresie 1,25 – 60 mg/h). Pamidronian ulega eliminacji przez nerki dwufazowo, z pozornymi okresami półtrwania od około 1,6 do 27 godzin. Pozorny klirens nerkowy wynosi około 54 ml/min i można zaobserwować tendencję korelacji klirensu nerkowego pamidronianu z klirensem kreatyniny.
Ze względu na brak udziału wątroby i metabolizmu pozawątrobowego w usuwaniu pamidronianu disodu z organizmu, istnieje tylko nieznaczne ryzyko interakcji z innymi lekami zarówno na poziomie metabolicznym, jak też na poziomie wiązania z białkami osocza.
Zaburzenia czynności wątroby:
Farmakokinetykę pamidronianu badano u mężczyzn z czynnością wątroby prawidłową (n=6) lub zaburzoną w stopniu łagodnym do umiarkowanego (n=9), u których stwierdzono chorobę nowotworową z ryzykiem przerzutów do kości. Każdy pacjent otrzymywał pojedynczą dawkę 90 mg pamidronianu w infuzji przez 4 godziny. Chociaż istniała statystyczna różnica w farmakokinetyce pamidronianu u pacjentów z prawidłową i zaburzoną czynnością wątroby, nie miało to znaczenia klinicznego.
U pacjentów z niewydolnością wątroby stwierdzono większe średnie wartości AUC (39,7%) i Cmax (28,6%), a klirens osocza był zmniejszony (26,7%). Mimo to, pamidronian ulegał szybkiej eliminacji z osocza. Po upływie 12 do 36 godzin od infuzji nie obserwowano obecności pamidronianu we krwi.
Ponieważ pamidronian jest podawany w cyklach comiesięcznych, nie należy się spodziewać kumulacji leku w organizmie. Nie zaleca się zmiany schematu dawkowania u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby.
Zaburzenia czynności nerek
Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u pacjentów z chorobą nowotworową nie wykazały różnic w wartościach AUC pamidronianu między pacjentami z prawidłową czynnością nerek a pacjentami z łagodnymi do średnich zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), wartość AUC pamidronianu była około 3 razy większa niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >90 ml/ min).
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność pamidronianu po podaniu dożylnym charakteryzuje się bezpośrednim (cytotoksycznym) działaniem na niektóre narządy o dobrym ukrwieniu, szczególnie na nerki. Pamidronian nie wykazuje działania mutagennego, nie stwierdzono też działania rakotwórczego.
Badania z podaniem dożylnych dawek uderzeniowych (bolus) szczurom i królikom wykazały, że pamidronian działał toksycznie na samicę oraz zarodek lub płód, gdy lek podawano w okresie organogenezy w dawkach od 0,6 do 8,3 razy większych od największej dawki dla ludzi zalecanej we wstrzyknięciu jednorazowym. Ponieważ wykazano, że pamidronian może przenikać przez barierę łożyska u szczurów, oraz że wywiera znaczne działania na matkę i nieteratogenne działanie na zarodek lub płód szczura i królika, leku nie należy podawać kobietom w ciąży.
Bisfosfoniany są wbudowywane w strukturę kości, skąd na przestrzeni tygodni lub lat następuje ich stopniowe uwalnianie. Stopień wniknięcia bisfosfonianów w kości dorosłego pacjenta, a zatem ilość leku uwalnianego z powrotem do krwiobiegu ma bezpośredni związek z całkowitą dawką leku oraz czasem stosowania bisfosfonianów. Pomimo bardzo ograniczonych danych dotyczących ryzyka dla płodu ludzkiego, wiadomo, że bisfosfoniany powodują uszkodzenia u płodów zwierząt, a dane z badań na zwierzętach wykazują, że wychwyt bisfosfonianów do kości płodu jest większy niż do kości matki.
Dlatego istnieje ryzyko uszkodzeń płodu (np. nieprawidłowości kośćca i innych), jeśli kobieta zajdzie w ciążę po zakończeniu leczenia bisfosfonianami. Nie ustalono wpływu takich zmiennych jak czas pomiędzy zakończeniem leczenia bisfosfonianami a poczęciem dziecka, stosowanie konkretnego bisfosfonianu oraz droga podania (dożylna lub doustna) na ryzyko uszkodzeń.
Przypisy
1 https://pl.wikipedia.org/wiki/kalcytonina
2 https://pl.wikipedia.org/wiki/glukoza
3 https://pl.wikipedia.org/wiki/magnez